Hjerneprojekter tænker stort

Udgivet: 13. november 2013

Forfattere

Idan Segev, Felix Schürmann

Når du læser disse ord, er hundredvis af millioner af nerveceller elektrisk og kemisk aktive i din hjerne. Denne aktivitet gør det muligt for dig at genkende ord, fornemme verden, lære, nyde og skabe nye ting og være nysgerrig på verden omkring dig. Faktisk er vores hjerner – Homo sapiens‘ – de mest fascinerende fysiske substanser, der nogensinde er opstået på jorden for ca. 200.000 år siden. Hjernen er så nysgerrig og ambitiøs, at den stræber efter at forstå sig selv og helbrede sine skrøbelige elementer, når den bliver syg. Men på trods af de seneste vigtige fremskridt inden for hjerneforskningen ved vi stadig ikke, hvordan vi skal lægge brikkerne i hjernens puslespil. Det er på grund af dette, at der for nylig er startet flere store hjerneforskningsprojekter rundt om i verden. Vi deltager i et af dem – Human Brain Project (HBP) [1]. Hovedformålet er systematisk at katalogisere alt, hvad vi ved om hjernen, at udvikle geniale eksperimentelle og teoretiske metoder til at undersøge hjernen og at sammensætte alt, hvad vi har lært, til en computermodel af hjernen. Alt dette er muligt, da vores hjerne selv har designet kraftfulde computere, internettet og sofistikerede matematik- og softwareværktøjer, som snart vil være kraftfulde nok til at modellere noget så komplekst som den menneskelige hjerne i computeren. Dette projekt vil give en ny og dybere forståelse af vores hjerne, hjælpe os med at udvikle bedre kure mod dens sygdomme og i sidste ende også lære os, hvordan vi kan bygge smartere, lærende computere. Det vigtige er, at vores hjerne kun har brug for et par måltider om dagen (og måske lidt ekstra slik) for at klare det hele – det er meget mere energieffektivt end selv en simpel computer. Lad os så fortælle dig historien om HBP.

Big Bang Menneskelig hjerne

Universet startede med Big Bang for ca. 13.500 millioner (milliarder) år siden. For ganske nylig, for ca. 200.000 år siden, skete der endnu et “Big Bang” – Homo sapiens dukkede op på jorden. Den har mange genetiske ligheder med andre arter som f.eks. chimpansen og i endnu højere grad med andre hominider som f.eks. neandertalerne, der levede sammen med os indtil for ca. 30.000 år siden. Men vi er meget unikke i én bestemt forstand, nemlig at vores hjerne har udviklet sig til at blive utroligt kreativ. Vi overfører information mellem os via sofistikeret tale- og skriftsprog, vi skaber kunst og videnskab, og vi forestiller os nye ideer og bygger til sidst nye ting (legetøj, fly, mobiltelefoner, computere), som ingen andre på jorden nogensinde har gjort. Hvad der gør den menneskelige hjerne så kreativ med dens elementære bestanddele, såsom nerveceller og deres forbindelser (“synapser”), og det neurale netværk, som de danner i forskellige hjerneområder (se figur 1), er stadig en gåde.

Figur 1: Hjernens ingredienser. A. Hjernen med dens forskellige regioner og cortex under kraniet. B. Et typisk søjlelignende kredsløb i pattedyrs cortex (2 mm tykt under kraniet, med titusinder af neuroner pr. kvadratmillimeter og 4 km ledninger). C. “Spike”, en typisk elektrisk “bit”, som hver nervecelle genererer. D. Synapsen, den kemiske enhed, der forbinder nervecellerne med hinanden.

Projektet om den menneskelige hjerne

Den 28. januar 2013 holdt tusindvis af forskere over hele verden vejret. Det Europæiske Fællesskab skulle til at offentliggøre, hvilket af 26 konkurrerende forskningsprojekter der ville vinde 1 milliard euro i en periode på 10 år. Samme aften blev de to vindere annonceret: Graphene (ledet af svenske universiteter) og det schweizisk baserede Human Brain Project (HBP). Begge disse europæiske “flagskibsprojekter” involverer hundredvis af laboratorier og tusindvis af forskere, studerende og teknikere. De to vinderprojekter lover at skabe en revolution inden for nanomaterialer (Graphene) og i forståelsen af hjernen (HBP).

Den grundlæggende idé, som HBP er baseret på, blev udtænkt ca. 10 år tidligere i hjernen på professor Henry Markram og hans kolleger i et projekt kaldet “Blue Brain Project” (BBP) [2]. Ideen var todelt: (i) At forståelsen af hjernen kræver en systematisk tilgang til at indsamle og databasere alle tilgængelige oplysninger om hjernen, som f.eks. de forskellige celletyper (som forskellige typer træer i skoven), de forskellige mønstre af elektriske aktiviteter bestående af elementære signaler, “spikes”, som nerveceller genererer (figur 1), og de forbindelser, som neuroner danner indbyrdes (synapser) for at skabe fungerende hjernekredsløb. (ii) At alle tilgængelige hjernedata skal samles i en computer og simuleres matematisk for at sikre, at det enorme antal bits og stykker, der udgør det modellerede hjernevæv, vil kommunikere korrekt og generere en kollektiv aktivitet, der ligner den, der observeres i den virkelige hjerne. Denne digitale kopi af ægte hjernevæv skal hjælpe os med at forstå, hvordan det biologiske væv, som hjernen består af, fungerer. Vi har allerede mange eksempler på, at en detaljeret, realistisk computermodel kan vejlede eksperimenter og supplere viden, som er utilgængelig for eksperimenter – f.eks. af etiske årsager. Computerkopien af hjernen vil med andre ord gøre det muligt for os at udføre virtuelle eksperimenter, som ellers er svære eller umulige at udføre på det virkelige biologiske væv.

Figur 3A viser eksempler på BBP’s succes. Den viser et lille stykke af en ung rottes hjerne, kaldet “den kortikale søjle”, som er placeret i neocortex lige under kraniet (figur 2). Dette er en unik og gentagende byggesten i pattedyrhjernen (mus, rotte, kat, abe, menneske), som indeholder omkring 30.000-100.000 nerveceller på en kubik millimeter, omkring 100 millioner synapser og omkring 4 km ledninger. Figur 3A viser den anatomiske struktur af denne søjle, mens figur 3B viser den elektriske “spiking”-aktivitet (kodet i farver) i dette væv, simuleret i den kraftige supercomputer “Blue Gene” fra IBM i Lausanne i Schweiz.

Figur 2: De tre hovedmål for Human Brain Project (HBP).Til venstre: indsamling af alle hjernerelaterede data i computeren. I midten: Udvikling af ny medicin mod hjernesygdomme baseret på computerkopier og simuleringer af hjerneprocesser. Til højre: At lære af hjernen, hvordan man udvikler en ny generation af energieffektive, lærende og kraftfulde computere.
Figur 3: Den kortikale søjle, byggestenen i pattedyrs cortex og fokus for Blue Brain-projektet. A. Computermodel af den kortikale søjle udført som en del af BBP. Når neuroner i netværket aktiveres af en elektrisk stimuli, begynder de at udsende spikes (kodet med rødt). B. Hver enkelt spike-aktivitet i et specifikt netværk i hjernen repræsenterer en given hjernetilstand (“søvn”, “kærlighed”, “genkende ansigt”, “bevæge en hånd” osv.). Når hjernen er syg, ændres den normale spiking-aktivitet (øverste kurve nederst til højre) til en unormal aktivitet (nederste kurve nederst til højre). Det viste tilfælde er en parkinsonistisk hjernetilstand.

Fra den første succes med BBP opstod den meget udvidede vision for HBP. Den har tre primære forskningsområder. For det første vil vi bringe den integrerede forståelse af selve hjernen op på et nyt niveau – først musehjernen og derefter menneskehjernen. Til det formål vil vi udvikle nye metoder til dataindsamling af hjerneinformation fra forskningslaboratorier og hospitaler. Derefter vil vi udvide modeller og simuleringer, som allerede er udført i BBP, fra en enkelt kortikal søjle til meget større hjerneområder og til sidst til hele hjernen. Til det har vi brug for en ny måde at samarbejde på mellem hundredvis af forskere. Vi vil bygge en internettilgængelig platform for forskere – noget i retning af et ægteskab mellem Google Earth, Facebook og en vejrudsigt – hvor de kan poste og læse de seneste nyheder og data samt arbejde sammen på en fælles database for at bygge modeller og analysere dem. At drive en så avanceret platform vil kræve nutidens og fremtidens kraftigste computere for at kunne simulere meget store hjernevævsmodeller, der indeholder mange millioner nerveceller fra musehjerner og milliarder af nerveceller fra menneskehjerner. Det er meget mere komplekst end det, vi hidtil har gjort med vores computere.

For det andet ønsker vi at ændre den måde, vi forsker i psykiske sygdomme på; dette er den kliniske del af HBP. Hjernen er en vidunderlig, kreativ og følelsesmæssig maskine, men den er skrøbelig – især (men ikke kun) i alderdommen, hvor ødelæggende sygdomme som Alzheimers, Parkinsons, depression og søvnforstyrrelser har tendens til at dukke op. Den centrale påstand i HBP er, at hvis vi ønsker at reparere hjernen, skal vi have en nøjagtig computermodel af de regioner, der er ansvarlige for en bestemt sygdom. Hvis en computermodel kan generere aktivitet, der efterligner aktiviteten i en syg hjerne (f.eks. under Parkinsons sygdom, se figur 3B), vil vi nemlig finde ud af, hvad der genererede denne forkerte aktivitet i computermodellen, og da vi selv har opbygget det modellerede netværk trin for trin, bør vi være i stand til at forstå, hvad der går galt og fremkalder denne sygdomslignende netværksaktivitet i computeren. En sådan videnskabelig interaktion med den digitale kopi af det syge hjerneområde vil give systematiske måder at reparere den “syge computer” på og dermed målrette de specifikke elementer, der er ansvarlige for den tilsvarende sygdom (f.eks. visse synapser/forbindelser, der fungerer dårligt, eller specifikke neurontyper, der fejlagtigt udsender elektriske signaler).

For det tredje vil vi forsøge at lære af hjernen selv, hvordan vi kan udvikle den næste generation af hjerneinspirerede supercomputere. Hjernen er trods alt det ultimative bevis på, at et fysisk system, der er opbygget af et stort antal interagerende og plastiske mikrochips (nerveceller), kan udføre mirakuløse beregninger med meget lave energiomkostninger. På den måde vil hjernen lære os, hvordan vi bygger computere, som igen vil hjælpe os med at forstå hjernen.

I forbindelse med alle disse aktiviteter er spørgsmålet i HBP, hvordan vi kan “fortælle historien” om vores videnskabelige resultater til unge mennesker som dig og til offentligheden som helhed? HBP støttes af offentligheden og har til formål at hjælpe vores allesammens hjerner, når der er behov for det. Alle, der er nysgerrige, bør få skarpe svar på deres spørgsmål i forbindelse med HBP. Derfor planlægger vi at åbne et “hjernehjørne” på mange videnskabsmuseer verden over, hvor vi vil sende information om de nyeste og vigtigste resultater fra HBP. Vi vil udvikle blogs og fora, hvor vi kan interagere med jer og diskutere jeres spørgsmål, etiske eller andre. På mange måder vil vi gøre dig til en del af HBP og stole på din unikke nysgerrige hjerne.

Det er spændende hjernetider, for den plastiske og kreative menneskehjerne kom til et punkt, hvor den havde udviklet teoretiske værktøjer (matematik) og teknologier (computere, hjernescanninger og elektriske, optiske og genetiske apparater), som gjorde os i stand til at forstå hjernen på fantastiske og dybe nye måder. Og derfor bør vi alle være klar til og være en del af det næste menneskelige spring, hvor hjernen vil finde geniale måder at forstå og reparere sig selv på.

Ordliste

Information om artiklen

[1] Officiel hjemmeside for Human Brain Project. Tilgængelig på: https://www.humanbrainproject.eu

[2] Markram, H. 2006. Projektet om den blå hjerne. Nat. Rev. Neurosci. 7:153-60. doi:10.1038/nrn1848

[3] Druckmann, S., Hill, S., Schürmann, F., Markram, H. og Segev, I. 2012. En hierarkisk struktur af kortikale interneuroners elektriske mangfoldighed afsløret ved automatiseret statistisk analyse. Cereb. Cortex. 23:2994–3006. doi:10.1093/cercor/bhs290

Segev I og Schürmann F (2013) Hjerneprojekter tænker stort. På forsiden. Young Minds. 1:8. doi: 10.3389/frym.2013.00008
Robert Knight
Indsendt: 13. oktober 2013; Accepteret: 30. oktober 2013; Udgivet online: 13. november 2013.
Copyright © 2013 Segev og Schürmann

Læs videre

Du ser bolden flyve mod dig, kun en halv meter væk. Du sprinter for at gribe den, mens du pumper dine ben så hårdt, du kan. Du griber bolden og holder fast i den med fingrene. Så hører du pludselig din mors stemme kalde på dig. Det går op for dig, at det er tid til aftensmad, så du skynder dig hjem igen. Hvordan kan alt dette ske? Du ved selvfølgelig, at din hjerne styrer din krop, men hvordan ved den, hvad dine øjne ser, eller hvordan får den dine ben til at løbe? Din hjerne består af milliarder af celler, der kaldes neuroner. Dine neuroner bærer information i form af elektriske impulser. Neuronerne kommunikerer med hinanden og resten af din krop ved særlige mødepunkter, der kaldes synapser.

Vores hjerner er som utroligt komplekse puslespil med milliarder af brikker, der har vokset og udviklet sig, siden før vi blev født. Men vidste du, at små, hårlignende strukturer på vores celler kaldet primære cilier spiller en stor rolle i denne proces? Primære cilier fungerer som antenner, der hjælper vores hjerneceller med at kommunikere, rejse og endda opbygge forbindelser ved at styre samlingen af dette store puslespil. Men når de primære fimrehår ikke kan dannes ordentligt eller ikke kan fungere problemfrit, kan det påvirke udviklingen af mange organer, herunder hjernen. Forskere har fundet ud af, at kortere eller færre primære cilier er forbundet med tilstande, der kan påvirke hjernens udvikling, herunder en gruppe lidelser, der kaldes ciliopatier. Ved at forstå betydningen af primære cilier kan vi finde ud af mere om hjernens udvikling og den rolle, cilier spiller i samlingen af dette store puslespil.

Som mennesker kan vi bruge ord som “sulten” og “mæt” til at kommunikere, hvornår vi har brug for at spise i løbet af dagen. Men mus, som ofte bruges til at studere spiseadfærd i laboratoriet, kan ikke fortælle os, hvad de føler. Vi trænede mus til at fortælle os, om de var sultne eller mætte. Derefter tændte og slukkede vi for bestemte celler i et hjerneområde kaldet hypothalamus for at se, om disse specifikke celletyper kunne få en mus til at føle sig sulten eller mæt. Vores forskning viste, at når vi tændte for bestemte hjerneceller i et område kaldet hypothalamus’ bueformede kerne, fik det musene til at rapportere, at de var sultne, selv om de lige havde spist, og deres maver burde føles fyldte. Disse resultater giver os et fingerpeg om, hvordan hjernen arbejder med at kontrollere sult.

Nogle gange kan børn ikke bo hos deres biologiske (biologiske) forældre. Det kan være, fordi forældrene er syge eller ude af stand til at tage sig af deres børn på grund af de udfordringer, forældrene står over for. I sådanne tilfælde kan plejefamilier træde til og hjælpe. En plejefamilie er som en anden familie, hvor børn kan bo midlertidigt, eller indtil de bliver voksne. Plejeforældrenes opgaver er de samme som alle andre forældres: De leger med børnene, tilbyder følelsesmæssig støtte, hjælper med lektier, sørger for mad og drikke, og sørger for et trygt hjemmemiljø. Ikke desto mindre er det en stor forandring at flytte til en ny familie, og det kan være en udfordring. Nogle børn kan være vrede eller kede af det, have svært ved at stole på nye mennesker eller have oplevet slemme ting. Det vigtigste er dog, at børn og plejeforældre ikke er alene i disse situationer. Der er et stort team, kaldet familieplejesystemet, som sørger for, at børn og forældre har det bedst muligt.

Tak for din tilmelding.

Du modtager om et øjeblik en e-mail med et link, hvor du bekræfter tilmeldingen.

Med venlig hilsen
MiLife