fbpx

Kan gitterceller hjælpe os med at forstå hjernen?

Forfattere

Edvard I. Moser, Noa Segev

Denne artikel er baseret på et interview mellem de to forfattere.

Gitterceller er særlige hjerneceller, der spiller en nøglerolle i hjernens navigationssystem. Forskning i disse celler er et af de mest interessante og hastigt fremadskridende emner inden for hjernevidenskab i dag. Meget har ændret sig, siden mine kolleger og jeg opdagede gitterceller i 2005, og endda siden vi blev tildelt Nobelprisen i 2014. I denne artikel vil jeg beskrive de fremskridt, der forvandlede forskningsområdet for gitterceller, og fortælle dig om den måde, vi studerer gitterceller på i dag. Endelig vil jeg give dig et indblik i, hvordan vi håber at kunne bruge vores forståelse af gitterceller som et “vindue” til at forstå hjernen som helhed.

Denne artikel forudsætter, at læserne har den grundlæggende viden, der er delt i tidligere artikler om gitterceller og placeringsceller.

Professor Edvard Moser vandt Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2014 sammen med professor May-Britt Moser og professor John O’Keefe for deres opdagelser af celler, der udgør et positioneringssystem i hjernen.

Gitterceller – en kort opsummering

Har du nogensinde undret dig over, hvordan din hjerne kortlægger verden, så du kan navigere i den med succes? Som du måske har læst i en tidligere Nobel Collection-artikel, grid cells er en særlig type af neuroner (hjerneceller), som er en vigtig del af hjernens navigationssystem. Gittercellerne blev fundet af mine kolleger og jeg i 2005 [1]. De er placeret i et hjerneområde kaldet entorhinal cortex. Hver gittercelle reagerer på et specifikt sekskantet mønster af steder (figur 1). Den fælles aktivitet af mange gitterceller skaber et internt “koordinatsystem” i hjernen, der hjælper et dyr med at vide, hvor det er i miljøet, hvordan man kommer fra et sted til et andet, og hvordan man estimerer afstanden mellem punkter (for at lære mere om gitterceller, kan du se denne video).

Figur 1: Gitterceller i hjernen. (A) Gitterceller findes i en del af hjernen, der kaldes entorhinal cortex. (B) Når et dyr bevæger sig rundt i sine omgivelser (grå stiplede linjer, der repræsenterer dyrets bevægelse i rummet), er hver af dets gitterceller aktive på bestemte steder (blå prikker, der repræsenterer aktiviteten af en bestemt gittercelle). Hver gittercelles aktivitetsmønster skaber et sekskantet, gitterlignende mønster i rummet (gul sekskant, der fremhæver en sådan sekskant i gittermønsteret). Illustration af: Iris Gat.

Gitterceller arbejder i koordination med andre typer navigationsceller i den entorhinale cortex, herunder hovedretningsceller, objektvektorceller og grænseceller. Gitterceller arbejder også sammen med stedceller, som er placeret i et andet område af hjernen kaldet hippocampus [2]. Vores mål er at forstå, hvordan grupper af gitterceller fungerer i sig selv, og hvordan de også fungerer med disse andre celler.

Aktuel forskning i gitterceller

Siden vores opdagelse er der sket vigtige og hurtige ændringer inden for forskning i gitterceller. I 2005 studerede man gittercellernes aktivitet ved at undersøge den elektriske aktivitet i én gittercelle ad gangen, hvilket gjorde det muligt for os at opdage gittercellernes unikke hexagonale aktivitetsmønster. I løbet af de sidste par år er enkeltcelle-tilgangen dog blevet erstattet af studiet af aktiviteten i mange gitterceller på samme tid. I dag undersøger forskere, der studerer gitterceller, aktiviteten i netværk af gitterceller, og hvordan disse netværk repræsenterer et dyrs miljø. Men hvordan kan vi holde styr på mange gitterceller, der er aktive på samme tid?

Denne nye tilgang blev muliggjort af to teknologier. Den første var udviklingen af nye elektroder, kaldet Neuropixels-sonder, der gør det muligt for os at “lytte til” neuroner ved at optage den elektriske aktivitet fra mange af dem samtidigt (figur 2A) [3, 4]. De nyeste Neuropixels-sonder indeholder mere end 5.000 optagelsessteder, der kan opfange elektriske signaler fra individuelle neuroner. Ved hjælp af Neuropixels-sonder kan forskere registrere den elektriske aktivitet i hele grupper, eller populationer, af neuroner – det er derfor, denne type optagelse kaldes en neural populationsoptagelse. I øjeblikket kan vi optage fra omkring 380 steder på en mikrochip på én gang, hvilket giver os adgang til aktiviteten i mere end tusind celler på samme tid. Jeg forventer, at vi i 2025 vil være i stand til at optage fra de fleste eller alle mulige steder på én gang, hvilket vil øge antallet af celler med endnu en

Figur 2: Teknologisk udvikling inden for gridcelleforskning. (A) For nylig blev der udviklet et nyt apparat til at måle den elektriske aktivitet i mange neuroner samtidig, kaldet en Neuropixels-probe (1). Denne enhed er i bund og grund en lille computerchip med mange optagelsessteder (sorte firkanter), hvorfra den kan måle hjerneaktivitet (2). (B) Et lille to-foton-mikroskop placeres på dyrets hoved (1). Det lyser med en laserstråle på neuronerne (2). Kalcium inde i neuronerne fluorescerer derefter i grønt, så forskerne kan se aktive neuroner i et bestemt hjerneområde (3). Illustration af: Iris Gat.

Det andet nylige teknologiske fremskridt var udviklingen af exceptionelle lysmikroskoper, der kan placeres over dyrets hoved [5]. Disse er miniature to-foton mikroskoper, der kan opfange ændringer i strømmen af calcium (Ca2+ ) ioner i neuroner (figur 2B) og fortælle os, hvilke celler der er aktive på et givet tidspunkt. Ved hjælp af calcium-billeddannelse kan vi “se” gitterceller ved at have et visuelt billede af de aktive celler i netværket og kombinere forskellige billeder for at skabe en video af aktive celler over tid ( Video 1) [6].

  • Video 1 – Calcium-billeddannelse ved hjælp af et to-foton-mikroskop. Ved hjælp af et lille to-foton-mikroskop kan vi spore calciumaktiviteten i hjernen på et dyr (lyse pletter i venstre side af skærmen), mens det bevæger sig frit i sine omgivelser (højre side af skærmen). Denne sporing giver os mulighed for at se, hvilke gitterceller i den entorhinale cortex der er aktive på et givet tidspunkt [Video tilpasset fra [6]].

Mit laboratorium i Norge anvender de avancerede teknologier, der er beskrevet ovenfor, til at studere gittercellenetværk. Vi bruger Neuropixels-prober til at registrere aktiviteten af mange celler i den entorhinale cortex samtidigt. Ved hjælp af vores viden om gitterceller er vi i stand til at isolere gittercellerne fra vores optagelser og studere dem i små grupper. Vi spørger så, om visse grupper af gitterceller agerer sammen på en synkroniseret måde, eller om visse grupper af celler har tendens til at være aktive i en bestemt rækkefølge eller et bestemt arrangement, når dyret bevæger sig rundt i sine omgivelser. Hvis vi finder sådanne “regler” i vores data, kan vi bruge dem til bedre at forstå aktiviteten i hele netværket af gitterceller (ved hjælp af avancerede statistiske metoder og maskinlæringsteknikker). Vi kan sammenligne vores nye data med eksisterende teoretiske modeller for gittercelleaktivitet [7]. Hvis vi finder ud af, at en bestemt model er nøjagtig, kan vi planlægge, hvilke fremtidige eksperimenter vi skal udføre, hvilke nye eksperimentelle data vi skal indsamle, og hvordan vi bedre kan analysere vores data. Dette er det ideelle scenarie inden for videnskab – når eksperimenter og teori går hånd i hånd.

Fremtiden for forskning i netceller

Der er mange ubesvarede spørgsmål i gittercelleforskningen, som f.eks: Hvordan producerer gitterceller de aktivitetsmønstre, de har? Hvordan arbejder undernetværk (moduler) af gitterceller sammen? Og hvordan arbejder netværk af gitterceller sammen med netværk af andre typer navigationsrelaterede celler for at skabe hjernens komplette interne kort? Jeg tror, at efterhånden som vi bliver bedre til at forstå, hvordan forskellige celletyper fungerer, vil vi gradvist blive i stand til at besvare det større spørgsmål om, hvordan alle disse celler arbejder sammen. Vores næste udfordring vil så være at forstå, hvordan denne kollektive aktivitet fører til et dyrs opfattelse af rummet – hvordan skaber aktiviteten af alle disse celler oplevelsen af at navigere succesfuldt i verden?

Et andet spørgsmål, som gittercelleforskere er interesserede i, er, om gitterceller er involveret i navigationsplanlægning. Med andre ord, kan gitterceller forudsige eller planlægge dyrets næste placering(er)? Og i så fald, hvor langt væk fra? Der er noget, der tyder på, at gittercellerne indeholder information om dyrets umiddelbare fremtidige placering. Men hvis et dyr navigerer i en labyrint, er det nødt til at lægge en plan for, hvordan det kommer fra startpunktet til enden af labyrinten (hvor det får en godbid). Lægger det den plan lige fra begyndelsen og husker en bane gennem labyrinten (figur 3A), eller navigerer det “i farten” og beslutter lokalt, hvor det skal dreje i hvert kryds (figur 3B)?

Figur 3: Hvordan “planlægger” gitterceller? Ved at studere gitterceller håber forskerne at finde ud af, om dyr navigerer ved (A) at planlægge hele deres rute fra punkt A til punkt B, eller (B) om de træffer lokale beslutninger “i farten” ved hvert kryds langs ruten. Illustration af: Iris Gat.

En anden retning, som gittercelleforskere i øjeblikket undersøger, er, om hjernen bruger gitterceller til andre ting, som den har brug for at måle, hvilket vi kalder metrics. [8]. Forskere spekulerer i, at gitterceller bruges til mange typer af målinger, som at holde styr på sociale netværk og forstå de “sociale afstande” i dem. Generelt tænker vi på gitterceller som et neuralt netværk, der udfører beregninger i hjernen. Vi håber at kunne bruge dette netværk og dets relationer til andre netværk af celler i navigationssystemet til at forstå generelle principper for, hvordan hjernen udfører beregninger og behandler information. Vi mener, at gittercellesystemet kan fungere som et “vindue” til at forstå, hvordan store neurale netværk fungerer i hjernen, og i sidste ende forklare, hvordan cognition det synes jeg er meget spændende!

Anbefalinger til unge hjerner

For at være en god videnskabsmand i dag er den vigtigste egenskab nysgerrighed (figur 4). Hvis du føler dig inspireret til at forstå noget, så følg din nysgerrighed og din passion – og gør så dit bedste for at finde ud af det. Du skal ikke bekymre dig om ting som at tjene en masse penge eller forsøge at finde ud af på forhånd, hvad der vil være nyttigt i din fremtid. Jeg synes også, det er vigtigt at være ambitiøs, at have høje mål og at være motiveret for virkelig at gøre en forskel for menneskeheden. Stræb efter at opnå noget stort, og hvis du finder ud af, at det ikke er muligt i øjeblikket, så bryd spørgsmålet ned i mindre trin og forfølg dem individuelt. Jeg tror, at nysgerrighed og ambitioner i høj grad kan dyrkes, så det er vigtigt at træne sig selv ved at stå over for meningsfulde udfordringer og problemer.

Figur 4: Tre anbefalinger til unge hjerner. Illustration af: Iris Gat.

Hvis du gerne vil arbejde med neurovidenskab, anbefaler jeg, at du får et solidt fundament i fysik og matematik. Med tiden bliver disse discipliner stadig vigtigere for neurovidenskab, og de er meget lettere at lære i en ung alder end senere i din karriere. Du får også brug for at vide noget om biologi, psykologi og andre emner, men det er lettere at lære på et senere tidspunkt. Meget har ændret sig, siden jeg startede min karriere inden for neurovidenskab i 1980’erne, og jeg tror, at der vil ske meget mere i løbet af de næste 40 år. Det vil sandsynligvis ikke kun gælde for neurovidenskab, men for alle videnskabelige områder. Jeg synes, det gør en karriere inden for videnskab til et virkelig spændende og givende eventyr.

Yderligere materialer

  1. Hjernens GPS fortæller dig, hvor du er, og hvor du kommer fra – Scientific American
  2. Hvordan Mosers opdagede gitterceller-Kavli Institute for Systems Neuroscience

Ordliste

Gitterceller: Neuroner i en del af hjernen kaldet entorhinal cortex, hvis affyringssteder danner et koordinatsystem i hjernen, der hjælper et dyr med at navigere gennem sine omgivelser.

Neuroner: Nerveceller; celler i hjernen, der producerer elektriske impulser for at sende signaler til kroppen, hjernen eller andre neuroner.

Entorhinal cortex: Et hjerneområde, der indeholder navigationsceller, herunder gitterceller, hovedretningsceller, objektvektorceller og grænseceller.

Elektroder: Måleenheder, der bruges til at registrere den elektriske aktivitet i neuroner.

Optagelse af neurale populationer: Optagelse af den elektriske aktivitet fra mange neuroner samtidigt.

Metrik: Målinger, der giver kvantitativ information om en parameter (afstand i vores tilfælde).

Kognition: Mentale processer som at tænke og huske, der bruges til at tilegne sig viden og forståelse.

Information om artiklen

Vi vil gerne takke Iris Gat for at levere figurerne. Arbejdet er støttet af et Synergy Grant til E.I.M. og Yoram Burak fra Det Europæiske Forskningsråd (‘KILONEURONS’, Grant Agreement N° 951319), et Centre of Excellence scheme grant til May-Britt Moser og E.I.M. fra Norges Forskningsråd (grant number 223262), Kavli Foundation (May-Britt Moser og E.I.M.), og et direkte bidrag til May-Britt Moser og E.I.M. fra det norske uddannelses- og forskningsministerium.
NS erklærede, at de var ansat hos Frontiers på tidspunktet for indsendelsen. Dette havde ingen indflydelse på peer review-processen og den endelige beslutning. Den resterende forfatter erklærer, at forskningen blev udført i fravær af kommercielle eller økonomiske relationer, der kunne opfattes som en potentiel interessekonflikt.

[1] Hafting, T., Fyhn, M., Molden, S., Moser, M. B. og Moser, E. I. 2005. Mikrostruktur af et rumligt kort i den entorhinale cortex. Nature 436:801-6. doi: 10.1038/nature03721

[2] Moser, E. I., Kropff, E., og Moser, M. B. 2008. Stedceller, gitterceller og hjernens rumlige repræsentationssystem. Annu. Rev. Neurosci. 31:69-89. doi: 10.1146/annurev.neuro.31.061307.090723

[3] Jun, J. J., Steinmetz, N. A., Siegle, J. H., Denman, D. J., Bauza, M., Barbarits, B., et al. 2017. Fuldt integrerede siliciumprober til registrering af neural aktivitet med høj densitet. Nature 551:232-6. doi: 10.1038/nature24636

[4] Steinmetz, N. A., Aydin, C., Lebedeva, A., Okun, M., Pachitariu, M., Bauza, M., et al. 2021. Neuropixels 2.0: En miniaturiseret probe med høj densitet til stabile, langsigtede hjerneoptagelser. Videnskab 372(6539):eabf4588. doi: 10.1126/science.abf4588

[5] Zong, W., Wu, R., Li, M., Hu, Y., Li, Y., Li, J., et al. 2017. Hurtig høj opløsning til hjerneafbildning i frit opførte mus. Nat. Methods 14:713-9. doi: 10.1038/nmeth.4305

[6] Zong, W., Obenhaus, H. A., Skytøen, E. R., Eneqvist, H., de Jong, N. L., Vale, R., et al. 2022. Storstilet to-foton calcium-billeddannelse i frit bevægelige mus. Cell 185:1240-56. doi: 10.1016/j.cell.2022.02.017

[7] Gardner, R. J., Hermansen, E., Pachitariu, M., Burak, Y., Baas, N. A., Dunn, B. A., et al. 2022. Toroidal topologi af befolkningsaktivitet i gitterceller. Nature 602:123-8. doi: 10.1038/s41586-021-04268-7

[8] Moser, E. I., Roudi, Y., Witter, M. P., Kentros, C., Bonhoeffer, T. og Moser, M. B. 2014. Gitterceller og kortikal repræsentation. Nat. Rev. Neurosci. 15:466-81. doi: 10.1038/nrn3766

Moser EI og Segev N (2024) Kan gitterceller hjælpe os med at forstå hjernen? Forside. Young Minds. 12:1151734. doi: 10.3389/frym.2023.1151734
Bob Knight
Indsendt: 26. januar 2023; Accepteret: 8. maj 2023; Offentliggjort online: 29. januar 2024.
Copyright © 2024 Moser og Segev

Læs videre

De ord, vi lærer tidligt i livet, er byggesten for vores hjerner, hjælper dem med at vokse og hjælper os med at forstå verden bedre. Når vi lærer nye ord og begreberne bag dem, støtter vi det fundament, som vores fremtidige læring, relationer og præstationer er bygget på. Et rigt tidligt ordforråd åbner døren til at forstå komplekse ideer, løse problemer og udtrykke tanker og følelser mere klart. Tidligt sprog kan endda understøtte fjerne fremtidige resultater som f.eks. akademisk succes i gymnasiet og beskæftigelse som voksen. Denne artikel vil diskutere, hvorfor den tidlige snak er så kraftfuld, hvordan den understøtter fremtidig læring, og hvilke faktorer der er de vigtigste bidragydere til at udvikle ordforråd i de første par leveår.

Neurodiversitet betyder, at alle menneskers hjerner behandler information forskelligt fra hinanden. Med andre ord tænker og lærer folk på mange forskellige måder. At være neurodivergent betyder, at den måde, en persons hjerne bearbejder information på, kan være ret karakteristisk eller endda sjælden – og i nogle tilfælde kan denne forskel have et navn, som ADHD, autisme eller dysleksi. Omkring hver femte person er neurodivergent: Måske er du selv neurodivergent! I denne artikel diskuterer vi de måder, hvorpå neurodiversitet kan påvirke, hvordan mennesker oplever hverdagen. Vi forklarer noget af den forskning, der har undersøgt, hvordan neurodivergente mennesker bearbejder information. Vi fortæller også om igangværende forskning, der fokuserer på at gøre steder som skoler og hospitaler mere behagelige for neurodiverse mennesker. Når vi alle forstår, hvad neurodiversitet er, er det lettere for alle at være sig selv, uanset hvordan de tænker, føler og lærer.

I livet er det vigtigt, at vi kan berolige os selv eller styre vores følelser, når vi bliver meget opstemte eller meget kede af det. Børn lærer at gøre dette i en ung alder. Vi ønskede at finde ud af, hvilke dele af et barns miljø, f.eks. hvordan deres forældre interagerer med dem, eller hvordan livet er derhjemme, der har betydning for, hvordan børn kontrollerer deres følelser. Vi forudså, at børn, der er bedre til at styre deres følelser, kan være mere tilbøjelige til at hjælpe andre mennesker. Vi brugte spørgeskemaer og opgaver til at finde ud af, hvordan børn håndterer deres følelser og interagerer med andre. Vi fandt ud af, at både forældre og livet i hjemmet havde betydning for, hvor godt børn håndterer deres følelser. Vi fandt også ud af, at børn, der var bedre til at håndtere deres følelser, var mere tilbøjelige til at hjælpe andre i nød og mindre tilbøjelige til at opføre sig dårligt derhjemme.

Vidste du, at når du bliver født, består dit kranium af mange forskellige knogler, som endnu ikke er helt forbundne? Årsagen er, at når hjernen vokser, skal kraniet udvide sig og vokse med den. Nogle gange kan knoglerne smelte sammen tidligere, end de skal, hvilket får børn over hele verden til at blive født med unormale hovedformer. Denne tilstand kaldes kraniosynostose og opstår, når hovedets knogler smelter sammen for tidligt i udviklingen. En bestemt type kraniosynostose, kaldet sagittal kraniosynostose, kan i høj grad påvirke et barns helbred og liv. Der er flere teknikker, der kan udføres for at forbedre et barns hovedform. To operationer, en total rekonstruktion af kraniehvælvingen (større operation) og en endoskopisk suturektomi (mindre operation), har resulteret i store forbedringer. Begge operationer kan korrigere et barns hovedform, men det er vigtigt at finde ud af, hvilken operation der kan give barnet de bedste resultater og samtidig mindske risikoen for yderligere skader.

Tak for din tilmelding.

Du modtager om et øjeblik en e-mail med et link, hvor du bekræfter tilmeldingen.

Med venlig hilsen
MiLife